Face à une menace existentielle qui pourrait faire tomber le laboratoire et libérer des milliers de tueurs condamnés dans les rues de Las Vegas, une brillante nouvelle équipe d'enquêteurs dirigée par Maxine Roby doit faire appel à de vieux amis: Gil Grissom, Sara Sidle et David Hodges. Cette force combinée déploiera les dernières techniques médico-légales pour faire ce qu'elles font le mieux: suivre les preuves afin de rendre justice à Sin City.