Après avoir été absent pendant près de 20 ans, Rick Sanchez arrive soudainement à la porte de sa fille Beth pour emménager avec elle et sa famille. Bien que Beth accueille Rick à bras ouverts, son mari, Jerry, n'est pas aussi heureux de la réunion de famille. Jerry est préoccupé par Rick, un scientifique sociopathe, utilisant le garage comme son laboratoire personnel. Dans le laboratoire, Rick travaille sur un certain nombre de gadgets de science-fiction, dont certains pourraient être considérés comme dangereux. Rick poursuit aussi des aventures à travers l'univers qui impliquent souvent ses petits-enfants, Morty et Summer.