S12, F1: Die Staffel beginnt drei Monate nach der 11. Staffel. Meredith hat ihr altes Haus wieder und wohnt dort zusammen mit Maggie und Amelia. Nach anfänglichen Querelen und zwingt Maggie ihre Schwester und Amelia, ihre Probleme miteinander zu lösen. Meredith besinnt sich darauf, wie wichtig für Derek immer die Familie war. Bailey will kneifen, nachdem sie einen Tag mit der zweiten Anwärterin, Tracy McConell, verbracht hat. Ben redet ihr ins Gewissen. Sie überzeugt den Vorstand sehr unkonventionell davon, dass sie den chefarzt-Posten verdient hat. Die verliebten Teenager Jessica und Aliyah werden schwer verletzt eingeliefert. Damit Jessica einem Umerziehungscamp, (in dem sie "geheilt" werden soll) entgeht und damit sie für immer zusammen sein können, stehen sie auf Gleisen und werden von einem Zug erfasst. Jessicas Mutter Bethany verhält sich wie eine homophobe Furie. Maggie rutscht die Hand aus und sie schlägt ihr ins Gesicht. Jessicas Vater Steven der anfangs farblos wirkt, spricht am Ende ein Machtwort und bringt seine hysterische Frau zum Schweigen. April kehrt aus dem Kriegsgebiet zurück. Jackson entzieht sich ihr.