In einer Zeit, in der die Welt von einer neuen, unheimlichen Rasse von Supervampiren bedroht wird, sind auch sie zurück – der legendäre Blade (Wesley Snipes) und sein Mentor Whistler (Kris Kristofferson)! Die Reapers, grausam und brutal, stellen alles dagewesene in den Schatten. Erbamungslos löschen sie alles aus, was ihnen vor die Reißfänge kommt - ob Mensch oder Vampir. Um den blutigen Weltuntergang zu verhindern, muss Blade sich mit seinen Todfeinden verbünden. Zusammen mit dem "Bloodpack", einer Elite-Killereinheit der Vampire, stellt er sich der Übermacht des Bösens. Doch kann er seinen ehemaligen Feinden trauen? Trainiert, um Blade zutöten, wartet as "Bloodpack" nur auf eine Gelegenheit, den verhassten Daywalker zu eliminieren.