La clásica novela de John Steinbeck de 1937 cobra nueva vida con el director Gary Sinise, que además interpreta el papel de George Milton, un trabajador que unió su suerte con un gigante, Lennie Small (John Malkovich), cuyo cerebro no se desarrolló en su cuerpo. George se convirtió en el protector de Lennie. Aunque es retrasado, Lennie es un trabajador voluntarioso y fuerte, y entre ellos esperan ganar suficiente dinero para comprar su propio terreno. La fuerza de Lennie es también su maldición. Tiene un cariño infantil por los animales pequeños, pero a menudo los mata aplastándolos. Y las mujeres, para Lennie, son como animales suaves, pequeños y dulces. La tragedia que surgirá de esto involucrará a una mujer explotada y abusada (Sherilyn Fenn).