V květnu 1893 se v Chicagu konala světová výstava. V témže roce přijíždí mladá žena, která má nastoupit jako asistentka dr. H. H Holmese. Brzy zmizí.

Při navrhování hotelu měl dr. H. Holmes od začátku na mysli vraždy. Podnik vzkvétal. Do chvíle, kdy dr. Holmes musel volit mezi milenkou a manželkou.

Sériový vrah dr. H. H. Holmes má na svém kontě hodně vražd. Detektivové mu jsou na stopě a on přichází s novými podvody, aby mohl prchnout z Chicaga.