S2, F9: Calvino Pallavicini erkennt, dass Lucrezia seinen Bruder Raffaello liebt und erklärt dem Papst, dass er sie nicht heiraten wird. Cesare klagt in Florenz Savonarola der Ketzerei an. Auf den papstfeindlichen Bußprediger wartet die Feuerprobe. Auf einem Fest in Rom muss der Papst einsehen, dass sein an Syphilis erkrankter und opiumsüchtiger Sohn Juan eine Gefahr für sein Umfeld ist. Cesare soll sich um ihn kümmern. Unterdessen versucht Vorkoster Antonello, den Papst zu vergiften.