Die Griffins nehmen bei der Spielshow "Familien-Duell" teil. Im Handumdrehen kriegt sich Peter mit dem Moderator in die Haare und fängt sich einen Fausthieb ein. Und der bleibt nicht ohne Folgen: Peter leidet von nun an unter Amnesie und erkennt nicht einmal seine Familie wieder. Vor allem Lois hat unter Peters Gedächtnisschwund zu leiden: Da er sich nicht an die Hochzeit erinnern kann, schleppt er eine Frau nach der anderen ab ...
Da er sich nicht sicher ist, ob er sich selbst trauen kann, hat Sam die Geisterjagd aufgegeben und will ein normales Leben führen. Dean versucht mit dem Engel Castiel die Apokalypse aufzuhalten.
Ein frisch verheiratetes Paar erschießt in Montana wahllos Menschen. Die BAU befürchtet, dass es noch weitere Opfer geben wird.
Während Sammy große Angst vor den Cops hat, macht sich Dean auf die Suche nach dem Dämon. Bei einer Ruine wird er von dem Geist attackiert und findet sich in einer neuen Wirklichkeit wieder.
Agent Coulsons Team trifft auf Bobbi Morse, die Leiterin des Sicherheitsdiensts bei Hydra. Unterdessen setzt Skyes Vater Raina unter Druck. Denn er will, dass sie ein Zusammentreffen mit Skye arrangiert.