Holmes wird mit einer Diagnose konfrontiert, die seine Abstinenz und damit seine Karriere gefährdet. Unterdessen engagiert ein Partygirl Holmes und Watson, um ihren vermissten Partner zu aufzuspüren.
Danny und Jackie untersuchen den Tod eines Wall-Street-Bankers. Währenddessen stellt Frank Jamie unter Hausarrest, weil bekannt wurde, dass die Sanfinos einen Anschlag auf ihn planen.
Stella, Kelly und Blake helfen Menschen, die in der Rolltreppe eines Einkaufzentrums feststecken. In der Zwischenzeit trifft Christopher an der Feuerwehr-Akademie auf einen inspirierenden jungen Mann.
Die Wahrheit hinter Fitz‘ plötzlicher Verhaltensänderung wird enthüllt und könnte das gesamte S.H.I.E.D.-Team zu Fall bringen.
Emma und Violet kommen immer schlechter miteinander aus. Kidd ist bemüht, das Team zusammenzuhalten. In der Zwischenzeit soll Herrmann einen Familienfreund bei der Eröffnung einer Bar beraten.