Gabriel Luna

Michael arbeitet mit Lechero, Mahone und Whistler am Fluchttunnel, T-Bag hält oberhalb des Tunnels die Stellung. Ausgerechnet als Lechero sich Werkzeug für die Grabung beschaffen will, wird die Regentschaft des Sona-Herrschers unsanft für beendet erklärt. Um Michael den Rücken frei zu halten und eine Konfrontation mit dem rachsüchtigen neuen Machthaber zu verhindern, will T-Bag Bellick dazu bringen, einen Zweikampf auf Leben und Tod gegen Sammy zu fordern. Ausserhalb der Gefängnismauern dämmert es Lincoln und Sofia, dass sie mehr verbindet als bloss die Absicht, jemanden zu befreien. Gleichzeitig erkennt Susan, dass sie von Lincoln und Sucre hereingelegt worden ist.

Coulson findet sich in der Rolle des Agenten wieder und ist mit Mack ständig unterwegs, um weitere Inhumans zu finden. Agent May wird beauftragt, Einsatzteams zu trainieren, während die Beziehung zwischen Fitz und Simmons ernster wird. Das Auftauchen des Ghost Riders wird S.H.I.E.L.D. für immer verändern.

Daisy nimmt den Kampf mit dem Ghost Rider auf - mit verheerenden Folgen. Unterdessen bekommt es Coulson mit dem neuen Direktor zu tun, dessen mutiges Vorhaben alle überrascht.

Coulson, Mack und Fitz versuchen, eine gefährliche Gruppe, deren Ziel das weltweite Ende der Registrierung aller Inhumans ist, ausfindig zu machen und auszuschalten. Zugleich bleiben Simmons und Dr. Radcliffe nur noch wenige Stunden, bis May ihrer mysteriösen Krankheit

Nach dem Verlust der Hälfte des Teams, sucht der Rest des Teams nach Antworten während die Zeit für den Ghost Rider immer knapper wird.

Der Rachefeldzug des Ghost Riders führt zu einer explosiven Konfrontation mit S.H.I.E.L.D. Coulson und Mack müssen sich auf einen ungewöhnlichen Verbündeten verlassen. Um die Watchdogs aufzuhalten, ist eine Wiedervereinigung von Daisy und einem altbekannten Gesicht unumgänglich.