Als Coulson und das Team einen neuen Inhuman entdecken, trifft SHIELD von Angesicht zu Angesicht auf eine weitere Organisation, die auf der Suche nach Menschen mit übernatürlichen Kräften ist. Unterdessen schmiedet Fitz, der noch nicht über Simmons' tragisches Verschwinden hinweg ist, einen Plan, sie zurückzubekommen.
Coulson ist fest entschlossen, Gideon Malick zu finden und HYDRA ein für alle Mal ein Ende zu setzen. Unterdessen stoßen Daisy und ihr Team auf weitere Inhumans, die über Kräfte verfügen, wie sie sie noch nie erlebt haben.
Ein harter Kampf zwischen S.H.I.E.L.D. und Hydra wird Coulsons Leben für immer verändern. Während Daisy und ihr Team von Inhumans kämpfen, um HYDRA in Schach zu halten, nehmen Coulson und Fitz das ultimative Risiko auf sich.
Wards Rachefeldzug zwingt S.H.I.E.L.D. in die Knie und Coulson beweist, dass er alles dafür tut, eine offene Rechnung zu begleichen.
Während Daisy und ihr Team kämpfen, um die Inhumans zu beschützen, entdeckt S.H.I.E.L.D. die schockierende Wahrheit über einen ihrer größten Feinde. Unterdessen hilft Fitz Simmons, an Informationen zu gelangen, die sie zurück durch das Portal bringen könnten.
