Reese kehrt in den Außendienst zurück, um sofort auf seinen bisher schwierigsten Fall zu stoßen: Er muss die verwöhnte Tochter eines brasilianischen Diplomaten schützen.
Eine Serie von Terroranschlägen mit Biowaffen erschüttert Chicago. Das Police Department hat einen Verdächtigen im Visier und beginnt mit einer großangelegten Fahndung.
Nachdem das Team die wahre Ursache des Hochhausbrandes entdeckt hat, will es schleunigst den Verantwortlichen finden.
Das Team fahndet nach einem illegalen Waffenhändler, doch mit den Gedanken sind die Ermittler woanders: Sie warten auf Neuigkeiten über Halstead.
Nachdem zwei Polizisten getötet wurden, erkennt das Team, dass es sich um einen Profikiller im Krieg gegen die Polizei von Chicago handelt.