Dr. Bailey und Naomi suchen nach dem Grund für Sams plötzlicher Asthmaattacke. Sie finden heraus, dass er ein Asthmaspray mit einem falschen Treibgas verwendet hat. Addison kämpft indes um das Leben einer schwangeren Patientin, während Pete, Violet und Cooper sich um eine verwirrte Frau kümmern, die versucht hat, ihr Kind zu töten. Und trotz seiner erfolgreich verlaufenden Operation glaubt Archer, sterben zu müssen und gesteht Naomi seine Liebe.
Cooper und Charlotte bringen Erica ins Seattle Grace Hospital, wo Addisons Exmann Derek die hochriskante Operation durchführen soll. Während Scott die Beziehung mit Violet gerne intensivieren möchte, findet sich Addison in einem Streit zwischen Sam und Jake wieder. Sheldon gibt Sam den Tipp, vorsichtig zu sein, nachdem seine Schwester Corinne in sein Leben zurückgekehrt ist.
Grace (Debra Messing) lehnt den Vorschlag eines Ex-Freunds ab, mit ihm und seiner Freundin einen romantischen Kurzurlaub zu verbringen. Aber als sie sich Will (Eric McCormack) und Karen (Megan Mullally) anvertraut – die sich bei dem Gedanken vor Lachen nicht mehr einkriegen – denkt die konservative Grace darüber nach, die Vorsicht über Bord zu werfen.
Will (Eric McCormack) ist hin- und hergerissen angesichts des Endes der neugewonnen Beziehung zu Matt (Gaststar Patrick Dempsey), einem aufstrebenden TV-Sportreporter, der äußerst zurückhaltend ist, was die öffentliche Bekanntgabe seiner sexuellen Ausrichtung angeht – gerade gegenüber seinen Macho-Geschäftspartnern. Deshalb spricht er von Will auch weiterhin von seinem "Bruder".
Will (Eric McCormack) fühlt sich sportlich herausgefordert und versucht seinen neuen Freund Matt (Gaststar Patrick Dempsey aus "Nochmal mit Gefühl", "Verbrechen und Strafe"), einen Sportreporter, mit seinen athletischen Fähigkeiten beim Baseball zu beeindrucken. Auf dem Trainingsgelände muss dann aber Grace (Debra Messing) einspringen und ihm zeigen, wie er seinen Swing verbessern kann.