Durch den Glauben der Menschen ist es den Göttern gelungen, real zu werden und sich in unserer Welt zu manifestieren. Nun bahnt sich ein Kampf nie dagewesener Größe zwischen den alten Göttern und den Göttern der Neuzeit an. Als Shadow Moon aus dem Gefängnis entlassen wurde, trifft er auf den mysteriösen Mr. Wednesday, einen Trickbetrüger und Gott der Neuzeit.

Moon trifft auf die neue Göttin Media, die versucht ihn als Verbündeten für sich zu gewinnen. Doch Moon lehnt ab und reist mit Mr. Wednesday nach Chicago, wo sie auf die drei Schwestern und Czernobog treffen. Czernobog fordert Moon zu einer Partie Dame heraus und verspricht Mr. Wednesday bei seinem Krieg zu unterstützen, sollte Moon gewinnen. Doch Shadow muss im Gegenzug sein Leben einsetzen und so beginnt ein Spiel auf Leben und Tod.

Shadow kann Czernobog in einer zweiten Partie Dame schlagen und ihn dazu bringen, für Wednesday nach Wisconsin zu reisen. Kurz darauf wird Moon von dem Kobold Mad Sweeney aufgesucht, der seine Glücksmünze zurückhaben will, die er bei der Prügelei mit Moon verloren hatte. Doch Shadow hatte die Münze dem Grab seiner Frau beigelegt. Zurück im Motel erlebt Moon eine weitere Überraschung, denn in seinem Bett wartet seine verstorbene Frau auf ihn.

Zwischen Erinnerungen aus der Vergangenheit und konfrontiert mit der Gegenwart, beginnt Laura zu verstehen, wie sie mit Moon verbunden ist und warum sie weder wirklich tot, noch wirklich lebend bei ihrem Mann im Motelzimmer sitzt. Sie erfährt, dass sie eine Aufgabe hat, die sie untrennbar mit Moons Schicksal verknüpft. Doch Anubis beansprucht Lauras Seele für sich, sobald sie diese Aufgabe erfüllt hat.

Wednesday und Shadow werden wegen Bankraubes verhaftet und begegnen Media und Mr. World, den Göttern der Globalisierung. Die beiden Götter bieten Moon und Wednesday eine Allianz an und versprechen Wednesday neue Anhänger für ihn zu finden, indem sie eine Rakete namens "Odin" auf Nordkorea feuern. Sie töten die Polizisten und helfen Wednesday und Shadow aus der Untersuchungshaft zu fliehen.

Sweeney verspricht Laura ihr zu helfen von den Toten wieder aufzuerstehen, um seine Münze zurückzubekommen. Die beiden treffen Salim, der sich bereit erklärt, sie in seinem Taxi mitzunehmen, im Austausch dafür, dass Sweeney ihm hilft, seinen Dschinn zu finden. Nach der Machtdemonstration der neuen Götter befinden sich Wednesday und Shadow auf der Flucht und finden bei Vulcan, dem Gott des Feuers, Unterschlupf, bis dieser die beiden verrät.