Bei dem Chemielehrer Walter White (Bryan Cranston) wird Krebs im Endstadium diagnostiziert. Daraufhin tut er sich mit seinem früheren Schüler Jesse Pinkman (Aaron Paul) zusammen, um Crystal Meth herzustellen und zu verkaufen. Mit dem Erlös will er eine Behandlung bezahlen, die seine Krankenkasse nicht übernimmt, oder das Geld seiner Familie hinterlassen, falls er die Krankheit nicht überleben sollte.

Nachdem ihr erstes Drogengeschäft furchtbar schiefgelaufen ist, müssen Walt (Bryan Cranston) und Jesse (Aaron Paul) mit einer Leiche und einem Gefangenen fertigwerden. Unterdessen wird Walters Frau Skyler (Anna Gunn) wegen seines seltsamen Verhaltens misstrauisch.

Walt (Bryan Cranston) und Jesse (Aaron Paul) müssen gründlich saubermachen, nachdem Jesse versucht hat, Emilios Leiche in der Badewanne zu beseitigen. Außerdem muss Walt entscheiden, wie sie mit Krazy-8 verfahren, den sie weiterhin im Keller gefangen halten. Skyler (Anna Gunn) macht sich Sorgen um Walt und spricht mit ihrer Schwester Marie (Betsy Brandt). Dabei kommt es allerdings zu einem Missverständnis.

Walt (Bryan Cranston) erzählt dem Rest seiner Familie, dass er Krebs hat. Seinem Schwager Hank (Dean Norris) ist zu Ohren gekommen, dass es einen neuen Akteur im Drogengeschäft der Stadt gibt. Jesse (Aaron Paul) will sich mit seinen Eltern aussöhnen. Das geht jedoch vollkommen schief.

Walt (Bryan Cranston) weist jeden zurück, der ihm wegen seiner Krebserkrankung helfen will. Jesse (Aaron Paul) hat Probleme, einen richtigen Job zu finden, und versucht sein Bestes, um nach Walters Rezept auf eigene Faust Meth herzustellen. Unterdessen versucht Walt jr. (RJ Mitte), Bier zu kaufen. Als er auffliegt, ruft er Hank (Dean Norris) an und führt ein klärendes Gespräch mit ihm.

Als die Nebenwirkungen seiner Behandlung stärker werden und die Kosten immer weiter anwachsen, verlangt Walt (Bryan Cranston), dass Jesse (Aaron Paul) jemanden findet, der ihnen die Drogen in größeren Mengen abnimmt. Jesse wendet sich an Krazy-8s Nachfolger Tuco (Raymond Cruz), was eine Reihe von Problemen nach sich zieht.