Luke Perry

Prentiss og Reid holdet fanget af en kult, da de går undercover for at efterforske en sag om børnemishandling.

Da snesevis af folk i byen dør og udviser ensartede symptomer, står efterforskerne over for et udbrud af en ukendt virus, og ingen kan vide sig sikre – heller ikke Megan og hendes kolleger. Charlie Stafford (Luke Perry) fra Center for Disease Control (CDC) overtager sagen for at prøve at finde ud af ikke alene, hvad der har forårsaget udbruddet, men også hvem.

Da Britta ledsager Troy og Abed til en Inspektør Spacetime-kongres, tager Jeff og Annie med for at stå på ski. Imens Troy er særlig begejstret for at tage et "gluonfoto" af deres kroppe smeltet sammen, holder Abed dem hen, så han kan møde Toby, en lidenskabelig Inspector Spacetime fan, han har snakket med online. Da Jeff opdager, at skiløjperne er lukket, beslutter han sig for at tage hjem

En skizofren teenagepige på en psykiatrisk klinik findes myrdet. Da Megan og Tommy afhører en ung patient ved navn Darby, der virker helt normal og klar i hovedet, fortæller hun dem, at hun så morderen klatre ned fra et varmerør i loftet for at slå hende ihjel, ikke ofret. Er morderen dr. Malcolm, klinikkens chef, der gør alt for at hindre deres efterforskning?

Antallet af døde bliver ved med at stige, og det haster med at finde en løsning på, hvordan man kan kurere folk, og et svar på, hvem der spreder den virus.

Da et fly styrter ned i Philadelphia, fordi en person åbner ild, mens flyet er i luften, aktiverer hele teamet, bestående af Megan, Kate, Tommy, Adam, Curtis, Ethan, Riley og Stafford, deres kriseberedskab. Styrtet forårsager strømsvigt i byen, så Megan må obducere flere af ofrene i mørke, og pludselig forsvinder et af dem. Tommy kører galt, da han skal undersøge sagen.