Luke Perry

Prentiss og Reid holdet fanget af en kult, da de går undercover for at efterforske en sag om børnemishandling.

Da et fly styrter ned i Philadelphia, fordi en person åbner ild, mens flyet er i luften, aktiverer hele teamet, bestående af Megan, Kate, Tommy, Adam, Curtis, Ethan, Riley og Stafford, deres kriseberedskab. Styrtet forårsager strømsvigt i byen, så Megan må obducere flere af ofrene i mørke, og pludselig forsvinder et af dem. Tommy kører galt, da han skal undersøge sagen.

En skizofren teenagepige på en psykiatrisk klinik findes myrdet. Da Megan og Tommy afhører en ung patient ved navn Darby, der virker helt normal og klar i hovedet, fortæller hun dem, at hun så morderen klatre ned fra et varmerør i loftet for at slå hende ihjel, ikke ofret. Er morderen dr. Malcolm, klinikkens chef, der gør alt for at hindre deres efterforskning?

Megan og Tommy efterforsker det brutale mord på en ung kvinde, hvilket fører dem til hendes nabo, der bider Tommy og smitter ham med rabies. Da en anden person dør af rabies, men ikke har bidemærker, beder Kate den nye sundhedschef, dr. Charles Stafford, om at hjælpe Megan med at afdække sandheden. Er det virkelig zombier, der står bag, som nogle af hendes kollegaer tror?

Da snesevis af folk i byen dør og udviser ensartede symptomer, står efterforskerne over for et udbrud af en ukendt virus, og ingen kan vide sig sikre – heller ikke Megan og hendes kolleger. Charlie Stafford (Luke Perry) fra Center for Disease Control (CDC) overtager sagen for at prøve at finde ud af ikke alene, hvad der har forårsaget udbruddet, men også hvem.

Antallet af døde bliver ved med at stige, og det haster med at finde en løsning på, hvordan man kan kurere folk, og et svar på, hvem der spreder den virus.