John Cusak lidera un elenco espectazular que incluye a Jay Leno, Molly Shannon, John Cleese, Jeremy Piven, Steve Buscemi y Jennifer Coolidge en esta comedia animada por computadora sobre un científico genio que nació con la peor de las deformidades. Igor (con la voz de Cusack) habrá nacido con una mente brillante, pero desafortunadamente todos están demasiado ocupados con su pronunciada joroba como para notarlo. Obligado a ser el mero asistente del Dr. Glickenstein (con la voz de Cleese), Igor espera el día en que se convierta en un científico loco, gane el premio en la malvada feria de ciencia y se gane el corazón de la zorra del pueblo, Gretchen. Cada año, científicos locos de todas las aldeas locales se reúnen en Malaria para competir en la malvada feria anual de ciencia, un evento lleno de rayos letales, generadores de terremotos y plantas comehombres. Este año, la aldea de Igor vuelve a ganar el primer premio. Pero a pesar de que su laboratorio reciba una gran recompensa gubernamental, el rey confisca el invento para usarlo en el programa de defensa de Malaria. A diferencia del resto, este jorobado genio quiere cambiar al mundo de formas que su maestro jamás podría imaginar, y cuando el Dr. Glickenstein muere dos semanas antes de la última feria, Igor aprovecha la oportunidad para brillar. Cubriendo cuidadosamente la muerte del Dr. Glickenstein, Igor acude a la ayuda del cerebro enfrascado Brain y del inseguro y revivido conejo Scamper para crear una enorme y horrible criatura de una fuerza infinita. Pero los problemas comienzan cuando la criatura resulta ser un monstruo femenino con un corazón de oro. Sin poder comprender el concepto de maldad, la criatura cree que Igor la llamó “Eva”, y espera el día en que sea una reconocida actriz. La feria se acerca e Igor tiene dos semanas para convertir a la dulce Eva en una pesadilla galopante. Ahora, para ganar la competencia, Igor trabaja incansablemente para convencer a Eva de que la feria es una audición para una retorcida versión teatral de +Annie, y que para conseguir el papel debe sumergirse en un personaje malvado y no revelar jamás su bondad. Pero a medida que los “ensayos” progresan, los aldeanos comienzan a husmear alrededor del castillo, el malvado Dr. Schadenfreude planea llevarse el crédito por Eva, e Igor comienza a enamorarse de su creación, a medida que se va dando cuenta de que la vida de científico loco podría no ser tan glamorosa después de todo.