Mentes Criminales gira en torno a un equipo de criminólogos del FBI que analizan las mentes criminales más retorcidas para anticiparse a sus siguientes ataques. El más experimentado de la Unidad de Análisis de Conducta es David Rossi, miembro fundador y esencial para resolver los casos. El líder es el Agente Especial Aaron Hotchner, criminólogo que sabe ganarse la confianza de la gente y descubrir sus secretos. El Agente Especial Derek Morgan, experto en crímenes obsesivos; el Dr. Spencer Reid, el clásico genio incomprendido cuyo C.I. social es tan bajo como alto su C.I. intelectual; Jennifer "JJ" Jareau, anterior enlace de la unidad, ahora criminóloga; Penélope García, indispensable maga de la informática que ayuda a investigar los casos con su original encanto; y la ex-profesora de universidad, Alex Blake, que vuelve al FBI y aporta sus conocimientos expertos en lingüística.