Los recién formados Guardianes de la Galaxia encuentran un mapa del tesoro místico que les lleva a una poderosa arma conocida como la Semilla Cósmica. Nuestros héroes deben encontrar, proteger y, finalmente, destruirla para evitar que caiga en manos de quienes puedan abusar de su poder, desde el gran jefe galáctico Thanos a un resucitado Ronan, al gran embaucador Loki. En su camino, visitarán planetas viejos y nuevos, donde descubrirán secretos del pasado de cada uno de ellos. Su aventura finalmente les llevará de vuelta a la Tierra, pero con ellos llegarán las fuerzas más letales del universo.