Es el año 2022 y un virus mortal ha arrasado el planeta. Solo queda vivo un hombre: Phil Miller (Will Forte). Antes, era un tío corriente que adoraba a su familia y odiaba su trabajo, pero ahora se dedica a viajar por el país en su caravana en busca de otros supervivientes. Ha recorrido todas las ciudades, pueblos y puestos de vigilancia de Estados Unidos, México y Canadá, y no ha visto nunca a nadie. Cuando vuelve a su ciudad natal, Tucson, Phil se da cuenta de que muy posiblemente es el último ser vivo sobre la faz de la Tierra y tiene que aceptarlo. Lo único que quiere es que alguien, quien sea, lo encuentre en Tucson y, si es una mujer, mejor.