Un meurtre a été commis sur le campus d'Alawa. Mc Garrett et Danny proposent à Tani Rey de travailler pour eux et de s'infiltrer sur le campus pour attraper le meurtrier. Tani Rey a été renvoyée de l'école de police après avoir cassé le nez de son instructeur mais Mc Garrett sait qu'elle a toutes les qualités requises pour faire un excellent flic. Cette dernière refuse leur proposition.
Lou, sa femme et leurs deux enfants disparaissent brutalement après que Steve l'ait aperçu dans une conversation animée avec un inconnu. Le 5-0 découvre que l'homme est un agent du FBI, venu exfiltrer la famille Grover à cause d'une mission sous couverture de Lou, des années plus tôt à Philadelphie.
Une neurochirurgienne est assassinée alors qu'elle était sur le point d'opérer le mafieux Paul Delano, connu du 5-0 pour avoir tué la femme de Chin Ho. Lorsqu'un autre prisonnier et patient du docteur est abattu à son tour, l'enquête conduit Steve et son équipe vers une histoire survenue il a y 40 ans.
Le 5-0 est de nouveau confronté à Wo Fat lorsque ce dernier s'échappe d'une prison haute-sécurité, où la mère de Steve lui avait rendu visite à deux reprises. Par ailleurs, le 5-0 collabore avec l'agent Novak.
Le gouverneur demande à McGarrett et au capitaine du SWAT, Lou Grover, de collaborer malgré leurs différents sur une affaire qui va s'avérer plus complexe que prévue. Partis arrêter Ian Wright, un jeune homme qui n'a pas payé des contraventions, les deux agents essuient une fusillade et ne peuvent empêcher le kidnapping de leur homme, qui s'avère être un hacker surdoué, mêlé à une question de sécurité nationale.