Leonard y Sheldon son físicos brillantes, pero nada de esa genialidad los ayuda a interactuar con la gente, sobre todo con mujeres. Todo empieza a cambiar cuando Penny, una belleza de espíritu libre, se muda al lado. Sheldon es feliz jugando Klingon Boggle cada noche con sus amigos socialmente disfuncionales. Pero Leonard descubre un nuevo universo de posibilidades en Penny... incluyendo amor.