Anjali Jay

Desiderosa di comprendere i cambiamenti che sta vivendo, Samantha si rivolge alla madre con cui non ha più rapporti (BETTY BUCKLEY) in cerca di risposte.

Kara indaga su un nuovo gruppo misterioso il cui leader, Thomas Coville (guest star CHAD LOWE), ha un legame misterioso con Supergirl. Nel frattempo, Samantha si sente in colpa per aver deluso sua figlia, Ruby (guest star ricorrente EMMA TREMBLAY); J'onn confessa un vecchio segreto.

Mentre lotta per riprendersi dalle ferite inflittele da Reign, Supergirl rimane in uno stato onirico, irraggiungibile. Mon-El recluta uno dei membri della Legione, Brainiac-5 (guest star JESSE RATH), per cercare di riportarla alla realtà. Nel frattempo, Reign continua a seminare il panico in città, quindi il DEO si allea con la Legione dei Supereroi per cercare di fermarla.

Supergirl è sconvolta nello scoprire che una parte di Krypton è sopravvissuta. Nel frattempo, Alex viene attaccata mentre è fuori con Ruby e Lena riflette su fino a che punto sarà disposta a spingersi per tenere a bada Reign.

Il DEO cattura una seconda Worldkiller, Purity (guest star KRYS MARSHALL). Supergirl e Alex usano metodi di interrogatorio molto diversi con Purity nella speranza di scoprire come sconfiggere Reign. Tuttavia, Purity riesce a fuggire e attacca i tunnel della metropolitana della città. Nel frattempo, J'onn, Winn e Mon-El si uniscono per riparare la nave della Legione.

Mentre J'onn scopre che armi speciali del DEO hanno invaso le strade di National City, Kara deve prendere una decisione cruciale per la sua vita.