Candice Afia

La tensione è palpabile al Seattle Grace: tutti gli occhi sono puntati su Derek che deve eseguire il suo primo intervento dopo la crisi.

Poiché i colleghi di Derek non sono riusciti a convincerlo a tornare al lavoro, Meredith deve fare appello a tutte le sue forze per riuscire nell'impresa.

I medici si occupano delle vittime dell'esplosione di un edificio. La madre di Burke torna a prendere le cose del figlio. Lexie cerca di avere una conversazione intima con una riluttante Meredith.

Cristina, tornata dalla luna di miele, cerca invano Burke. Meredith, Cristina, Izzie e Alex trascorrono il primo giorno del secondo anno con il loro gruppo di specializzandi.

George sorprende i nuovi tirocinanti. Meredith aiuta malvolentieri Lexie con il primo paziente. Sloan e Richard devono salvare la voce di una paziente. George dice a Callie della notte con Izzie.

Per far diventare la Bailey il miglior chirurgo generale del Seattle Grace, il primario le conferisce nuovi poteri, responsabilità e l'arduo compito di rimuovere il tumore inoperabile di una bambina.