Gli specializzandi si occupano di una famiglia coinvolta in un incidente d'auto. Derek si lascia sopraffare dai sentimenti. Burke e Izzie hanno un nuovo progetto per Denny.
Viene ritrovato il cadavere dell'assistente di Matilda King, dispotica capo-redattrice della rivista "Modern Fashion". Durante la ricerca dell'assassino, Castle e Beckett si trovano immersi nello sfarzoso e spietato mondo dell'alta moda.
Quando le guardie di una prigione della Virginia intercettano un pacco che contiene prove relative al rapimento di due ragazzi, la squadra interroga una serial killer per informazioni.
Hotch è catturato dagl SWAT e sospettato di cospirazione, e mentre la squadra cerca di dimostrare la sua innocenza, sospetta che un complotto più vasto sia all'orizzonte.
Jax e Clay partono per il Canada, convinti da Jimmy che Abel potrebbe trovarsi proprio lì. Il resto del club si divide, per aiutare Happy con un problema.
