Tredici è la voce della ragione mentre la squadra affronta il caso di una paziente molto affascinante che accusa dolori fortissimi e inspiegabili.
Una denuncia per negligenza professionale sconvolge il mondo di Callie. Suo padre arriva e le confida un segreto interessante. Attraverso dei flashback veniamo a conoscenza di sorprendenti particolari della vita coniugale di Callie e Arizona.
Jane si unisce a una comunità separatista per scoprire come un’avvocatessa mai registrata al confine sia stata trovata morta in Messico. Rigsby e Van Pelt chiedono aiuto a LaRoche.
Il team della BAU si reca in Texas per catturare un serial killer che dà la caccia agli immigrati clandestini che tentano di entrare negli Stati Uniti.
Neal si scontra con suo padre, il dottor Peter Hudson, un neurochirurgo, su come curare sua madre Asra Hudson, gravemente ammalata. I misteriosi sintomi della donna costringono l'Angels Memorial a mettere in quarantena Trauma Uno.