Per attenuare le preoccupazioni della madre, Sheldon utilizza le tecniche apprese da un libro di auto-aiuto e cerca di stringere un’amicizia.
Jess è pronta ad uscire di nuovo con qualcuno, ma il suo tentativo si rivela un fiasco e le cose si complicano quando s'innamora dei suoi genitori perfetti. Nel frattempo, Nick e Schmidt hanno idee molto diverse su come gestire il bar.
Lois invita tutti gli amici alla cena per la festa del Ringraziamento.
Il sindaco West e Carol si sposano e vanno ad abitare a casa dei Griffin.
Il sindaco West stabilisce che l'età per bere alcolici è 50 anni. Grazie agli anni da cane Brian è l'unico a raggiungere questa soglia. Così Peter gli chiede di comperare gli alcolici al posto suo.