Marg Helgenberger

Doug ha un rapporto sessuale con la fidanzata di suo padre. Greene e Jennifer discutono del loro divorzio e fanno sesso. Carter lavora con Ross.

Hathaway si preoccupa del comportamento sempre più violento di Shep. Carter compete con un medico chirurgo in formazione, quando scopre che solo i migliori studenti accederanno al secondo anno.

Martin finge di essere gay per non uscire con una donna che non trova attraente.

Lewis rifiuta il lavoro come responsabile degli specializzanti per il prossimo anno. Weaver è nominato medico di turno. Hathaway si dimette e minaccia di lasciare Shep, se si rifiuta di ricevere assistenza psicologica.

Catherine Willows torna per aiutare la squadra a risolvere un caso irrisolto che li ha perseguitati per 14 anni, nell'episodio speciale numero 300.

Hathaway testimonia in un'indagine sul comportamento di Shep. Il marito di Jeanie va al pronto soccorso perché pensa che possa avere l'influenza, ma i test rivelano che è HIV positivo.