Monica Keena

Un incidente ferroviario porta in ospedale molti feriti gravi fornendo a Meredith una distrazione dall'attesa della decisione di Derek.

Il cuore di Meredith smette di battere e la dottoressa riceve la visita di Denny e Dylan dall'aldilà. Gli amici di Derek e Meredith si danno da fare per strapparla alla morte.

Castle e la Beckett devono mettere da parte le divergenze con l'agente Fallon per cercare di sventare la catastrofe che potrebbe colpire l'intera città.

Quando un famoso neurochirurgo e la sua squadra visitano il St. Ambrose, Addison è sorpresa di vedere la sorella minore di Derek nella squadra. Charlotte e Cooper cercano di capire come lavorare insieme.

Quando è in gioco la vita della paziente di Addison e dei suoi tre bambini non ancora nati, Sam e il nuovo amico di Addison non sembrano essere d'accordo sul trattamento. Cooper chiede l'aiuto di Sheldon con un giovane paziente.

L'ospedale deve tenere in vita artificialmente una madre surrogata fino alla nascita del bambino. Naomi si sente tradita quando scopre che Addison e Sam provano sentimenti l'uno per l'altra.