Cristina incontra i signori Burke. Gli specializzandi vogliono che Izzie torni. Addison si prende una pausa dal lavoro. Una paziente vive intensamente quello che forse sarà il suo ultimo giorno.
Susan è irritata poiché Mike ha ricevuto una visita inaspettata che lo costringe a rimandare il loro primo appuntamento ufficiale. Lynette sviluppa una dipendenza dai farmaci dei gemelli.
Alla scuola dei gemelli, Lynette litiga con Maisy Gibbons, una madre autoritaria, che vuole inscenare una versione politicamente corretta di Cappuccetto Rosso.
Quando Andrew investe per sbaglio Juanita Solis, la madre di Carlos, Bree e Rex aiutano il figlio a insabbiare l'accaduto occupandosi dell'auto e delle prove.
Patrick Jane e il team del CBI indagano sul mondo della lotta professionale quando il cadavere di una donna legata a uno dei lottatori emerge durante un incontro di arti marziali miste.