La decisione di Jay di organizzare una bella serata con tutta la famiglia viene rovinata da vari malumori, primo fra tutti quello di Mitch, che non sa come rivelare a Cam che la statuina per la torta nuziale che ha fatto suo padre è offensiva e inguardabile.
George si approfitta dell'ospitalità di Burke. Meredith scopre un segreto su suo padre. La Bailey torna in sala operatoria. Ad Alex viene data una lezione su come rivolgersi ai pazienti.
Il team del CBI indaga l’omicidio di un tagliatore di diamanti, mentre Jane incontra una ragazza che afferma di essere sua figlia deceduta, Charlotte (guest star DOVE CAMERON).
Un misterioso stalker dal passato di Adam compare a Wisteria Lane; Bree e Orson incontrano problemi di coppia con un nuovo bambino nelle loro vite; Lynette riabbraccia il patrigno che non vedeva da tempo.
Carlos tronca la sua relazione con Edie; Susan trova il presunto padre defunto di Mike. Una consegna inattesa a una festa di Halloween sorprende il vicinato.