Wayne Lopez

Izzie affronta la perdita di Denny e la sua decisione di lasciare il programma di specializzazione. Dopo aver fatto sesso con Derek, Meredith pensa al suo futuro.

Quando il Seattle Grace è colpito da una serie di decessi, i sinistri eventi fanno emergere il lato superstizioso dei medici, rendendo Izzie nervosa per l'intervento di Denny.

Gli specializzandi si occupano di una famiglia coinvolta in un incidente d'auto. Derek si lascia sopraffare dai sentimenti. Burke e Izzie hanno un nuovo progetto per Denny.

Robin si rende conto che ha solo quattro giorni a disposizione per trovare un altro lavoro, altrimenti verrà rispedita in Canada, così consente a Barney di realizzare un curriculum in video per lei...

Mentre Meredith, Derek e i loro amici si preparano per il matrimonio del secolo, arriva al pronto soccorso un gruppo di studenti universitari rimasti feriti in un incidente stradale.

Felicia Tilman ha delle sorprese in serbo per Paul Young. Bree ha esaurito la pazienza. Susan deve ricominciare da capo.