Meredith Grey e i suoi quattro colleghi sono al primo anno del competitivo programma di specializzazione chirurgica del Seattle Grace. Dovranno trovare un equilibrio fra lavoro e vita privata.
Una giovane donna vittima di una brutale aggressione lotta contro la morte e i chirurghi credono che possa farcela. Meredith mette a rischio la sua carriera per salvare un neonato della nursery.
A Seattle si tiene l'annuale gara ciclistica e il pronto soccorso dell'ospedale si riempie di feriti di ogni tipo. La lotta fra gli specializzandi per aggiudicarsi i casi più interessanti ha inizio. Derek e Burke aspirano alla posizione di Specializzando Capo. Mentre Derek continua a corteggiare Meredith, un paziente flirta con George.
L'incontro di Cristina con un'ex infermiera ora ricoverata al Seattle Grace la cambia per sempre. Derek e Meredith curano un operaio che è miracolosamente sopravvissuto a un incidente; ora, però, dovrà prendere una difficile decisione per il suo futuro. Un paziente riconosce Izzie in una pubblicità di biancheria intima. La notizia fa il giro dell'ospedale.
Un'esausta Meredith teme di aver commesso un errore durante un intervento e la cosa potrebbe mettere a rischio la sua carriera. Il progetto di Izzie di organizzare una festa per il suo nuovo ragazzo non va come previsto. Alex cura un paziente con una dipendenza dagli antidolorifici.
Alex si impegna per guadagnarsi la fiducia di Annie, una timida paziente che presenta un grave tumore. Il ragazzo, però, finirà per rendersi ridicolo di fronte alla donna.
Ellen Pompeo
Dr. Meredith Grey
Justin Chambers
Dr. Alex Karev
Chandra Wilson
Dr. Miranda Bailey
Patrick Dempsey
Dr. Derek Shepherd
Sandra Oh
Dr. Cristina Yang