オハイオ州クリーブランドで病院事務員として働くハービー。2度目の結婚生活が破局を迎えどん底の彼は、自分の日常をコミックにしようと思い立つ。友人の漫画家に絵を描いてもらい、完成したコミック「アメリカン・スプレンダー」は大人気となるが…。