大規模なホテル火災の負傷者たちが続々と運び込まれ、大混乱となるER。そんな中、熱傷患者のキャシー･ベッカーが亡くなり、その責任を巡って関わったスタッフたちが取り調べられることに。
リリーとマーシャルはマーシャルの家族と感謝祭を過ごす。リリーは妊娠しているかもしれないとストレスを感じていることもあり、自分が場違いな所にいるように感じる。ロビンとテッドは感謝祭の日にホームレスに食事を提供しようと考えるが、バーニーが同じボランティアに参加していることに衝撃を受ける。
マーシャルがテッドとロビンに「平手打ちゲーム」の平手打ち権を譲ったことで、バーニーはパニックに陥る。また、 疎遠になっていたリリーの父親が感謝祭の日に現れる。
このままずっと妊娠できないのではないかと不安になったマーシャルとリリーは、不安を解消して妊活を進めようと不妊治療の専門家に診てもらうが、そこでバーニーのドッペルゲンガーと対面する。一方、新しい仕事を始めたロビンは、新しい上司が憎き元同僚であることを知り、愕然とする。
バーニーは2月13日を「やけくその日」と宣言し、バレンタインを1人で過ごすはめになって、自己肯定感の低下した、孤独で、やけくそになっている女性のための祝日とする。リリーはバレンタインに今もミネソタにいるマーシャルにサプライズをしかけ、テッドとゾーイは2人の関係を模索し、ロビンは独身の女友達と絆を深める。
