アン・キューザック

ブレナンとブースは、上院議員と有力なビジネスマンが犠牲となった列車事故の調査に乗り出す。一方、ブレナンの母殺害の容疑者であるマクビカーが獄中死を遂げ、父親の行方を知る唯一の手がかりを失ったブレナンは途方に暮れる。

ヴァージニア州で、8歳の少女が誘拐される。そんな時、JJのもとに「8年前、今回と同じ犯人に息子を誘拐された」という女性が現れる。JJは最初、取り合おうとしていなかったものの...。

一夜を共にし、気まずい朝を迎えたメレディスとジョージ。マークがシアトルに来たことで、デレクとアディソンの間もぎくしゃくする。

ショーンとリアは挙式するのに良さそうな教会を見つけるが、その帰り道で自動車事故現場に遭遇、26週の妊婦アルマを聖ボナベントゥラ病院に搬送する。早速処置がなされ、容体が安定したかに見えたアルマだが、事故の遅延反応で胎盤剥離が起きる。一方、グラスマンは自宅を売却しようとサンノゼに戻るが、そこに元妻イラーナが現われる。彼女の現在の夫がレビー小体型認知症になり、彼を治験に参加させたいというが……。

女子大生のドナとキャリーが車で事故を起こし救急救命室に運ばれるが、キャリーは昏睡状態となり、ドナは死亡する。運転席のドアポケットからビールの空きビンが見つかり、当初は飲酒による事故と思われたが、ミーガンの検死によって２人は何者かに撃たれたことが判明。ピーターとバドは２人の交友関係を探りに大学を訪れ、事件に関連するような一枚の写真を入手する。

ロシア領事官の息子が真夜中の廃ビルで殺される。被害者は事故で母親を亡くして以来、生活が荒れ、麻薬にも手を出していたという。総領事の希望で、捜査にはロシア側の人間も加わることに。映画で見るような冷徹なロシア人を想像して警戒するライアンたちだったが、やってきたのは予想に反し、キャッスルの大ファンを名乗る陽気な男だった。安心したのもつかの間、冷戦時代のスパイにまで及ぶ捜査は混迷を極める。