38歳独身で10年物の不倫に悩む弱小出版社のライター・菊池いづみ（松本まりか）が出会ったのは忖度無用の毒舌で人の心をグサグサ刺すアラ還名古屋マダム・中島ハルコ（大地真央）。超人気美容クリニックを都内で経営する超セレブ。いづみはひょんなことからハルコとお近づきになり、計らいでホテルのスイートルームに宿泊させてもらうなど、豪華な別世界を味わうことに…。 「私の事、もしかして、貴方の人生を変える女神って思うわよねえ」 怪しいオバサンだ、と若干引き気味のいづみ。そんないづみをハルコはセレブパーティーに誘う。 そこでいづみが遭遇したのはイケメン実業家・大貫研一（袴田吉彦）と、その愛人・吉岡久美（大西礼芳）。くしくも自分も10年物の不倫に悩んでいたいづみは心苦しくなるが、そんないづみの目の前でハルコの怒号が響き渡る！ 「あんたね、愛人のくせに調子に乗ってんじゃないわよ！」 ハルコさんに叱られると、なぜか人生上向いていく！ 土ドラ史上最強スーパーレディーが爆誕！ 世の不正や悩みをなぎ倒す、痛快毒舌エンターテインメント、開幕！

シャバーニの前で出会ったオバサンは、ただのオバサンではなかった―― セレブでドケチな還暦名古屋嬢・中島ハルコ（大地真央）とひょんなことから仲良くなったグルメ編集者の菊池いづみ（松本まりか）。10年物の不倫に区切りをつけ、新たな人生を歩もうと仕事に集中する中、名古屋メシ企画でハルコとともに再び愛知にやってくる。 ハルコがイチ押しするひつまぶし屋『いとう』は80年続く店で、今は大将とその妻、娘の3人で家族経営をしていた。ハルコの姿を見るや否や、妻・幸（堀優子）が駆け寄って来る。実は大手釜飯チェーン店から買収話を持ちかけられているという。『いとう』の経営は火の車。一人娘の真澄（小林亜実）は店を継ぐ気になってはいるというが…。 そんな中、ハルコの知人で名古屋の老舗ういろう屋『紫風堂』の四代目店主・三島昭宏（田山涼成）からも跡継ぎ問題で相談が舞い込んでくる。昭宏の長男・隆行（永嶋柊吾）が“メイダイ＝名古屋大学”を辞めてミュージシャンになると言い出したという。しかし、ハルコは「古いだけが取り柄のういろう屋に明日はない！」とバッサリ。 それでも諦めきれない昭宏に、ハルコのクチから出た言葉はなんと＜政略結婚＞！ 「信長公も家康公も政略結婚で日本を平定したのよ！」 還暦名古屋嬢・中島ハルコが令和のお家騒動をぶった斬る！？

「ハルコ先生、私、結婚がしたいんです！」 いづみ（松本まりか）の編集部の後輩・高田真央（真魚）には東大卒ゆえに、器の小さい男に敬遠され結婚できない悩みがあった。 このままではいづみのようになってしまうと、いい男性を紹介してほしいとハルコ（大地真央）に懇願する真央。すると「とにもかくにも女子力をあげることが先決」と、いづみと真央はハルコの“ツレ”が主催しているという女医御用達の婚活パーティー“女医コン”に、三流大出の女医と詐称して参加させられることに。そこでいづみが、イケメン精神科医と恋に！？経歴を詐称していることに罪悪感を感じるいづみだったが、どんどん急接近していき…… ハルコの直感と手腕が冴えまくり、物語は意外な方向へと展開していく！！

学歴コンプレックスを克服した東大女子・真央（真魚）の恋人・パン屋の山口翔太（佐野和真）がなりすましの被害に遭い大炎上！いづみ（松本まりか）に挑発され真相解明に乗り出すハルコ（大地真央）だったが、秘書の若杉（蕨野友也）もまたネット被害に遭っていた…！ 「人の噂とSNSには真実もなければ価値もない！そんなもの気にするだけ時間の無駄！つまりは本来稼げるお金の無駄よ！」 SNSに怒り心頭のハルコ。そんな中、ハルコの従妹で人気主婦ブロガーの丹羽聖子（高橋ひとみ）が意識高い系のお弁当屋を開店させていた。どうやらイケメングルメインフルエンサーのケイスケ（河相我聞）とコラボをしているようだ。ところが、ハルコといづみがケイスケプロデュースのうどん屋を訪れると…味が微妙！！物語は意外な展開を見せ、なぜかケイスケと神の舌を持つ名大生ミュージシャン・隆行（永嶋柊吾）がローカルテレビ局でグルメ対決をすることに！「やまちゃんパン」の行く末は！？ケイスケと隆行の対決の行方は！！？今回も毒舌満開のハルコ節が炸裂する！！！

インチキグルメインフルエンサーを成敗！と思った矢先、ハルコ（大地真央）のクリニックにまさかの脱税疑惑！？思わぬハルコのピンチにいづみ（松本まりか）も動揺するが…。 そんな中、イケメン税務調査官の中村（平田雄也）がハルコクリニックにやって来た。実はハルコを面白く思わない従妹の聖子（高橋ひとみ）がハルコクリニックのあることないことを中村に吹き込んでいて… 一方、聖子は東京で開いている料理教室を終えると、名古屋にある自宅に戻る。そこには早期退職して悠々自適に暮らす夫・丈弘（あづみ昌宏）の姿があった。脱いだままの服、片付けられていない昼食の食器……ため息をついた矢先にインターホンが！ハルコが直々に聖子の家までやってきたのだ！ 従姉妹同士のマウント合戦勃発！？納税とは？夫婦とは？ハルコの怒号が銀座の街に響き渡る！！

「宝石は女の歴史なのよ！」自宅に泥棒が入り、珍しくボロボロと泣き出すハルコ（大地真央）。初めて見るハルコの弱った姿にいづみ（松本まりか）は慰めるが…。 一方、ハルコクリニックの格さんこと、事務長の大谷（合田雅吏）は父・卓（清水紘治）の46歳差の再婚話にうろたえていた。しかし少子高齢化を嘆いていたハルコは絶賛！とは言え、大谷のため真相を探るべく、ハルコといづみは一路、愛知・蒲郡市へ。卓の恋人・愛菜（結城モエ）の本当の狙いを探ろうとするが、当の卓本人が「騙されていたとしても本望」と聞く耳を持たず。 ギャラ飲み！イケメンとの密会！次々に明らかになる愛菜の怪しい交友録。果たして愛菜は魔性の女かそれとも……外国人宝石窃盗団を追う警視総監（ゆうたろう）まで巻き込んだ上、まさかのハルコの呼吸まで飛び出し、事態は予想外の展開に！？