アメリカの裏道沿いの小さな町には、今では貴重となった年代物の品々が、ガラクタの山に隠れていたり、物置の中に埋もれていたり、車庫で山積みにされていたりするのだ。隠れたお宝を発掘し、錆びついたものを財宝に変えるために必要となるのが専門家、つまり、腕利きのお宝探し隊 アメリカン･ピッカーズだ。「ハンター骨董品店」のマイクとフランクが、持ち主から忘れ去られたお宝を探しだす。道中で出会う多くの人々のそれぞれの物語から、アメリカの生活や歴史も明らかになる。