셜록 홈즈와 왓슨 박사는 저주받은 바스커빌 가문의 마지막 후손 헨리 바스커빌을 도와 저주의 실체를 파헤친다. 찰스 바스커빌이 심장마비로 사망하고, 가문에 내려오는 저주인 거대한 사냥개를 보았기 때문이라는 소문이 퍼진다. 가문 구성원들의 수상한 죽음에 의문을 느낀 홈즈는 추리를 시작한다.