Jerry O'Connell

En el último capítulo de la temporada, los padres de Amy llegan junto con la familia de Sheldon. Todos están pendientes de que todo salga según lo planeado, excepto los novios.

Sheldon no quiere contarle a nadie por qué nunca ha mencionado a Tam (Robert Wu), su mejor amigo de la infancia, y Leonard toma cartas en el asunto. Con Jerry O'Connell como estrella invitada.

Cuando Sheldon se entera de que su madre no va a asistir a su boda a menos que invite a su hermano Georgie, él y Leonard viajan a Texas para terminar con la pelea familiar.

Años después de los asesinatos en Kappa House, la decana Munsch compra un hospital abandonado con el pretexto de arreglar el sistema de salud en Estados Unidos. Después de reclutar a los cirujanos, el Dr. Brock Holt y la Dra. Cassidy Cascade, así como a la estudiante de medicina Zayday Williams, la decana sorprende a todos cuando solicita los servicios de las Chanel en desgracia para unirse a las filas del hospital universitario. Mientras tanto, los secretos del pasado del hospital comienzan a revelarse y aparece un nuevo asesino.

Chanel #5 es sospechosa del asesinato de la chica hombre lobo, nadie vio la "planta" verde que ella dice cometió el asesinato. A raíz del asesinato, Zayday sospecha que Munsch está incriminando a las Chanel y recluta al reacio Chamberlain para ayudarla a investigar, aunque está más interesado en salir con Zayday. Aun así, descubren una masacre que Munsch ha encubierto y que fue cometida por el monstruo verde en una fiesta de Halloween en 1986... y Munsch, ante sus acusaciones, hace una confesión sobre sus motivaciones. Mientras tanto, la enfermera Hoffel intenta sin éxito reclutar a Zayday y Chamberlain para espiar a las Chanel. Un nuevo paciente con una horrible dolencia visita el hospital con la esperanza de una cura, pero encuentra el amor en su lugar... con la enamorada Chanel #5, quien promete ayudarlo a conseguir el dinero que necesita para su cirugía láser, mientras que él promete limpiar su nombre. Chanel comienza a salir con Brock, pero Chad regresa para recuperar a Chanel, así como para encontrar una cura para una enfermedad que afecta a Randal y que lo hace gritar constantemente ante la menor provocación. Y en el proceso, Chad descubre un oscuro secreto de Brock, gracias a la mano rebelde de este. Luego, después de otro encuentro con el asesino, Munsch solicita la ayuda de la nueva agente especial de Quantico, Denise Hemphill... que comienza acusando a Zayday, como en los viejos tiempos. Y su primer paso es cuestionar a otra cara familiar, que tiene algunas demandas antes de que ella ayude.