El Dr. House y su equipo se apresuran para salvar a un joven que está a punto de morir a causa de no una, sino dos enfermedades simultáneas.
Dan y Olivia (HILARY DUFF) se inscriben para escribir y protagonizar una obra de la universidad basada en una idea de Blair y dirigida por Vanessa. Con la presentación de LADY GAGA.
Blair le pide ayuda a Nate para ganarle a su neurótica jefa (CAITLIN FITZGERALD) en la revista W. Damien (KEVIN ZEGERS) provoca más dramas. Con la presentación especial de la banda FLORENCE AND THE MACHINE.
Blair y Dan unen fuerzas para encontrar a Juliet (KATIE CASSIDY), quien está desaparecida. Chuck sospecha que Lily no le está diciendo la verdad. Con la participación especial de KEVIN ZEGERS en el papel de Damien.
Chuck busca a la mujer (LAURA HARRING, El escudo, Sueños, misterios y secretos) que vio ante la tumba de su padre. Jenny acepta ayudar a Damien (KEVIN ZEGERS). Nate y Serena se hacen amigos.