Als zijn aanstaande Helen (Bianca Lawson) hem tijdens hun verlovingsfeest de bons geeft, blijft Quincy (Jamie Foxx) verpletterd achter. Hij probeert zijn demonen uit te drijven door haar een openhartige brief te schrijven, maar het epistel mondt uit in een handleiding hoe je het best een relatie kunt verbreken. En zo wordt "The Breakup Handbook" geboren. Het wordt een ware bestseller en zelfs zijn oude baas (Peter MacNicol) vraagt hem hoe hij het best zijn geldbeluste vriendin (Jennifer Esposito) aan de kant kan zetten. Ook Quincy's neef Evan (Morris Chestnut), berucht om z'n kortstondige verbintenissen, wil af van z'n huidige vriendinnetje Nicky (Gabrielle Union). Maar als Quincy inderdaad tussenbeide komt, zwaait de zwoele prinses met haar toverstokje en stort zíjn toch al wankele bestaan verder in.