De familie Winslow besluit om samen met hun grote Deense Dog Marmaduke naar Californië te verhuizen. Marmaduke grijpt zijn kans en doet zich voor als de coolste en stoerste hond van het plaatselijke park. Samen met zijn beste vriend Carlos de Kat en zijn andere viervoetige vriendjes maakt hij allerlei spannende avonturen mee.
