De hele Muppets-bende maakt een tournee langs uitverkochte theaters in Europa. Het loopt mis als ze verstrikt raken in een internationale misdaad onder leiding van Constantine, een topcrimineel, met als hulpje Dominic, oftewel Nummer Twee, gespeeld door Ricky Gervais. Daarnaast zien we Tina Fey als de pittige gevangenisbewaakster Nadya, en Ty Burrell als Interpol-agent Jean Pierre Napoleon.
