Het vierde deel in de Scary Movie-reeks is een parodie op zowel huidige griezelfilms als het superhelden-genre. Anna Faris en Regina Hall zijn terug als de schattige, niet zo slimme Cindy Campbell en haar egoïstische, seksverslaafde vriendin Brenda. Ze krijgen deze keer gezelschap van Craig Bierko als de aantrekkelijke maar oliedomme Tom Ryan. Samen proberen ze de wereld te redden van een meedogenloze alien-invasie. Cindy Campbell gaat naast Tom Ryan wonen om te zorgen voor een oude vrouw. Ze ontdekt dat het huis wordt bezocht door de geest van een klein jongetje en ze gaat op een missie om te ontdekken wie hem heeft vermoord en waarom. Intussen vallen alien-'Tr-iPods' de aarde aan en moet ze hun geheim ontrafelen om ze tegen te houden.
