Wanneer een vrachtwagen geladen met gevaarlijke genetisch gemanipuleerde slangenkopvissen verongelukt in de moerassen van Louisiana, lijkt het alsof er een lokale voodoo-vloek heeft toegeslagen. De 'vissen' werken zich snel op tot de top van de voedselketen en hebben nu hun zinnen gezet op de lokale bevolking. Toevallig zijn Chris Hardin en zijn vrienden er een weekend met bootverlof op het water.