Zes weken na de breuk tussen Derek en Meredith doen de nieuwe basisartsen mee met een chirurgische wedstrijd, waar Bailey als scheidsrechter optreedt. George en Lexie wennen aan hun nieuwe, smerige appartement. Callie wordt bevriend met Erica.
Wanneer de oprichter van "Right Now", het langstbestaande jongerenprogramma van Santa Barbara, wordt vermoord, onderzoeken Shawn, Gus en een paar leden van Gus’ a-capellazanggroep van de universiteit wie de dader zou kunnen zijn.
Hurley en Sayid zijn op de vlucht voor de politie nadat ze in de problemen zijn geraakt in hun schuilplaats. Onbekende krachten vallen de overgebleven eilandbewoners aan. Kate krijgt advies om ervoor te zorgen dat 'de leugen' geheim blijft.
Ben, Locke en Hurley gaan naar The Orchid en worden verwelkomd door Keamy en zijn mannen. Jack en Kate gaan achter de helikopter aan; Sawyer voegt zich later bij hen. Deel 1.
Charlie falls for the sexy daughter of his father's warring neighbor; Sean offers to help Jordan with her research.