Hope geeft Ken een uitdaging, die hij moet aanvaarden. Cleo zint op wraak. Het Super Squad bereidt zich voor op de strijd van hun leven. Ondertussen krijgt Landon onverwacht bezoek.
Jane wordt een driedubbel agent in de seizoenspremière.
Blindspot eindigt met de 100e aflevering van de serie.
Gonzales en Coulson moeten een manier vinden om hun meningsverschillen opzij te zetten en samen tegen HYDRA te werken, zelfs als dat betekent dat ze moeten samenwerken met iemand die ze niet vertrouwen.
Als Robert Gonzales z'n kans schoon ziet, moet Coulson alles op alles zetten om de toekomst van S.H.I.E.L.D. te beschermen. Ondertussen neemt Skye’s reis om haar krachten te leren beheersen een verrassende wending als ze een mysterieuze Inhuman ontmoet, Lincoln genaamd.