My Name is Earl draait om de kruimeldief Earl Hickey die $100.000 wint in de plaatselijke loterij. Wanneer hij op het punt staat dat te vieren, wordt Earl door een auto aangereden en verliest hij het winnende lot. Wanneer hij bijkomt na die dubbele ramp, ziet Earl op tv Carson Daly, die zalvend over 'karma' praat. Earl ziet meteen het licht en maakt zichzelf wijs dat hij weer net zo kan boffen als een paar uur eerder, als hij maar elke week iemand helpt die dat verdient. Al doende kan hij de vele zonden (258 volgens hemzelf) die hij heeft begaan goedmaken. Zijn broer Randy helpt hem bij deze missie, terwijl Earls ex-vrouw Joy (Jaime Pressley) af en toe een spaak in het wiel gooit.
