Luke Perry

Når Prentiss og Reid jobber under dekke for å etterforske mulig barnemishandling i en undergrunnskult, blir de fanget inne på området når et FBI-raid går galt.

Når horder av mennesker dør av de samme symptomene, står teamet overfor et utbrudd av et ukjent virus, og ingen er trygge. Heller ikke Megan og teamet hennes. Smittevernkontorets (CDC) inspektør Charlie Stafford (Luke Perry) overtar saken for å finne ut ikke bare hva som forårsaket utbruddet, men hvem.

Megan og Tommy etterforsker det brutale mordet på en ung kvinne og oppsøker naboen hennes, som plutselig biter Tommy og etterpå viser seg å ha rabies. Når enda en person dør av rabies, men uten å ha bitemerker, tilkaller Kate det nye helseombudet, dr. Charles Stafford (Luke Perry), som skal hjelpe Megan å finne frem til sannheten. Kan det virkelig stå zombier bak, slik noen av kollegaene hennes mener?

En schizofren tenåringsjente blir funnet drept ved et psykiatrisk mottak. Megan og Tommy avhører en ung pasient som heter Darby, som virker veldig klar i toppen og som sier hun så drapsmannen komme ned fra en sjakt i taket. Men det som er mest overraskende, er at det var henne han egentlig skulle drepe. Kan drapsmannen være dr. Malcolm (Craig Bierko), sjefen for mottaket, som viser seg å forstyrre etterforskingen deres?

Dødstallene stiger, og teamet må skynde seg for å finne ut hvordan de skal behandle folk mot viruset, og enda viktigere, hvem som sprer det.

En passasjer begynner å fyre av skudd mens flyet er i luften, og det ender med at de styrter i Philadelphia. Dermed må Megan, Kate, Tommy, Adam, Curtis, Ethan, Riley og Stafford iverksette katastrofeplanene. Siden flyet treffer byens hovedkraftnett, må Megan obdusere ofrene med stadige strømbrudd. Og så blir ett av likene borte. Samtidig havner Tommy i en bilulykke mens han er ute på oppdrag.